Neue Antikrebsmittel: Mehr Sinn macht Zinn.
Obgleich Cisplatin zurzeit das Mittel der Wahl zur Bekämpfung von verschiedenen Krebsarten ist, verursacht es dennoch eine Reihe von Nebenwirkungen und schädigt vor allem Nerven, Nieren und Ohren der Patienten. Wissenschaftler suchen daher zunehmend nach alternativen cytotoxischen Verbindungen, die ohne Platin wirksam sind. Jüngste Studien zeigen, dass Zinnkomplexe bei besserer Wasserlöslichkeit und geringeren Nebenwirkungen einen stärkeren Effekt auf Krebszellen haben, als Platinmedikamente. Als besonders wirksam gegen menschliche Tumorzelllinien erweisen sich bisher Zinn(IV)-Carboxylate.
Wissenschaftler des IPB haben gemeinsam mit serbischen Partnern neue Organozinn(IV)-Komplexe mit verschiedenen Liganden, wie dem kommerziell erhältlichen Medikament Oxaprozin sowie zwei weiteren neuartigen Propansäurederivaten synthetisiert. Dabei wurde das ursprünglich entzündungshemmende Oxaprozin vor allem deshalb als Ligand gewählt, weil seine Metallkomplexe starke antiproliferative Wirkungen zeigen. Nach den durchgeführten Synthesen wurden alle erzeugten Verbindungen, Komplexe und auch die Ligandenvorstufen an verschiedenen menschlichen Zellkulturen, wie Prostata- und Brustkrebszelllinien auf Antikrebsaktivitäten getestet.
Im Gegensatz zu den inaktiven Ligandenvorstufen zeigten alle Organozinn(IV)-Carboxylate bereits in mikromolaren Konzentrationen starke cytotoxische Wirkungen auf alle Krebszelllinien. Besonders stark hemmte der Oxaprozin-Organozinn-Komplex vor allem die Teilung von Brustkrebszellen. Weitere Untersuchungen zum Wirkmechanismus des Komplexes deuten darauf hin, dass der Zinn-Oxaprozin-Komplex eine Caspase-unabhängige Apoptose der Brustkrebszellen initiiert. Caspasen sind Cysteinproteasen, die durch die Initiierung von Caspase-Kaskaden in tierischen Organismen den programmierten Zelltod von geschädigten und entarteten Zellen auslösen.
Originalpublikation:
Nebojša Đ Pantelić , Bojan Božić , Bojana B Zmejkovski , Nebojša R Banjac , Biljana Dojčinović , Ludger A Wessjohann & Goran N Kaluđerović In Vitro Evaluation of Antiproliferative Properties of Novel Organotin(IV) Carboxylate Compounds with Propanoic Acid Derivatives on a Panel of Human Cancer Cell Lines. Molecules 26(11): 3199, doi: 10.3390/molecules26113199.